Cannabis Medicinal e Câncer Metastático

Câncer Metastático e Cannabis Medicinal

O CBD pode ter um papel na prevenção de metástases, mas a cannabis não deve ser considerada como a última opção para o tratamento do câncer. Além disso, atualmente, o CBD não deve ser considerado um "tratamento" comprovado para qualquer forma de câncer, pois ainda não existem evidências clínicas conclusivas para afirmar isso! A maioria dos benefícios potenciais ainda são teóricos.

Câncer Metastático o que é:

Metástase

Metástase é o processo pelo qual um tumor secundário se forma a partir de uma lesão cancerosa primária em outra parte do corpo, sem haver continuidade anatômica entre as duas áreas.

Esse alastramento do câncer pelo corpo ainda não é completamente compreendido, mas é sabido que pode ser dividido em cinco etapas distintas:

1. Invasão e infiltração: Células cancerosas invadem e infiltram os tecidos circundantes através de pequenos vasos linfáticos e sanguíneos.
2. Liberação na circulação: Essas células cancerosas são liberadas na circulação linfática e/ou sanguínea, isoladamente ou em pequenos grupos.
3. Sobrevivência na circulação: As células cancerosas conseguem sobreviver no sistema linfático e/ou sanguíneo.
4. Retenção em órgãos distantes: Elas são retidas nos capilares de órgãos distantes.
5. Extravasamento e crescimento: As células cancerosas escapam dos vasos linfáticos e/ou sanguíneos, crescendo nos tecidos ao redor.

É crucial ressaltar que as metástases sempre derivam de tumores malignos; neoplasias benignas não têm a capacidade de formar metástases.

Quando a metástase ocorre nos nódulos linfáticos, tecidos ou órgãos próximos ao local do câncer original, é chamada de metástase regional. Se o tumor secundário se forma em órgãos ou tecidos distantes do local inicial do câncer, é chamada de metástase à distância.

No exame microscópico, é possível identificar o tipo de célula que compõe o tumor maligno, facilitando o diagnóstico do câncer metastático. Esse tipo de câncer é caracterizado pelas células do órgão primário encontradas em um órgão diferente. Por exemplo, células de câncer de mama encontradas no fígado configuram um câncer metastático de mama no fígado, não um câncer hepático.

As localizações mais comuns de metástases, dependendo do câncer primário, incluem:

• Câncer de mama, pâncreas, tireoide e rim: Metástases frequentes no fígado, pulmões e ossos.
• Câncer de pulmão: Propensão a se espalhar para o fígado, ossos, pleura (membrana ao redor dos pulmões) e cérebro.
• Câncer de bexiga: Metástases frequentes em linfonodos retroperitoneais.
• Câncer de estômago e câncer colorretal: Metástases comuns em linfonodos regionais.
• Melanoma: Tende a se espalhar para o cérebro.
• Câncer de ovário: Metástases no peritônio (membrana que reveste a cavidade abdominal).
• Câncer de próstata: Comum a metástases ósseas.
• Câncer de útero: Metástases no peritônio e em linfonodos regionais.

A presença de metástases pode não causar sintomas em muitos casos, mas quando ocorrem, os sintomas são semelhantes aos dos tumores primários. Estes podem incluir dores no corpo, fraturas ósseas (se as metástases afetarem os ossos), dores de cabeça persistentes, tonturas, convulsões, falta de ar, febre, perda de peso inexplicada, alterações no funcionamento urinário ou intestinal.

O diagnóstico das metástases geralmente ocorre durante os exames de acompanhamento após o tratamento do câncer primário. Exames de imagem como raio X, tomografia computadorizada, ressonância magnética e PET Scan são frequentemente utilizados para esse diagnóstico. Alterações nos resultados de exames de sangue também podem levantar suspeitas de metástase, indicando a presença de proteínas liberadas em casos de câncer.

O tratamento das metástases segue os protocolos do câncer primário, não do local secundário. Por exemplo, um câncer metastático de mama no fígado é tratado com as mesmas terapias de um câncer de mama, não de um câncer hepático. A cirurgia é realizada apenas se a metástase estiver comprimindo ou prejudicando o funcionamento de um órgão adjacente. As opções de tratamento comuns incluem quimioterapia, terapia hormonal, imunoterapia e radioterapia.

A prevenção eficaz de metástases ocorre principalmente através da detecção precoce do câncer primário. Quando o câncer é tratado nos estágios iniciais, o risco de disseminação para outras partes do corpo é significativamente reduzido.

Cannabis Medicinal e Câncer Metastático

Nos últimos anos, o papel dos canabinóides, compostos encontrados na planta Cannabis sativa, no tratamento do câncer tem sido objeto de investigação intensiva. Estudos têm revelado a presença de recetores canabinóides específicos, CB1 e CB2, em várias células cancerosas, levando a especulações sobre o potencial terapêutico desses compostos no combate ao câncer. Este artigo examina detalhadamente os efeitos dos canabinóides, com foco especial no cannabidiol (CBD), em diferentes tipos de câncer. Exploraremos as descobertas científicas que revelam as interações dos canabinóides com os recetores celulares, os mecanismos moleculares subjacentes ao seu efeito antitumoral e os desafios associados ao seu uso clínico. Ao analisar as pesquisas mais recentes, esta revisão oferece uma visão abrangente sobre o potencial terapêutico dos canabinóides, destacando o CBD, no tratamento do câncer e aponta para as direções futuras na investigação e aplicação clínica dessas substâncias promissoras.

A utilização de extrato proveniente da planta Cannabis sativa como medicamento à base de plantas tem uma história que remonta a 500 a.C. na Ásia. A descoberta do Sistema Endocanabinóide humano ocorreu após a identificação dos recetores canabinóides. Inicialmente, acredita-se que os canabinóides produzissem os seus efeitos fisiológicos através de interações não específicas com a membrana celular. Contudo, pesquisas com modelos de ratos no final da década de 1980 levaram à identificação e caracterização dos recetores canabinóides específicos, CB1 e CB2. O recetor CB1 está presente em todo o sistema nervoso central (SNC), enquanto o recetor CB2 é predominantemente encontrado no sistema imunológico e nas células hematopoiéticas. Após a descoberta de CB1 e CB2, seus ligantes endógenos, ou endocanabinóides, foram identificados, incluindo 2-araquidonilglicerol (2-AG) e N-araquidonoiletanolamina (AEA, também conhecida como anandamida). Tanto CB1 quanto CB2 pertencem a uma grande família de proteínas transmembrana chamadas receptores acoplados à proteína G (GPCRs), sendo responsáveis pela maioria dos efeitos fisiológicos dos endocanabinóides. Ambos os recetores estão acoplados à Gαi/o, que pode inibir a adenilil ciclase (AC). Além disso, CB1 também pode estar acoplado a Gα q/11 e Gα 12/13, enquanto CB2 também demonstrou atuar através de Gαs. Para uma compreensão mais aprofundada dos efeitos downstream dos endocanabinóides e seus recetores em condições fisiológicas, remetemos a outras revisões especializadas sobre o assunto.

Na planta Cannabis sativa, existem vários canabinóides, sendo o Δ9-tetrahidrocanabinol (Δ9-THC) e o CBD (cannabidiol) os mais conhecidos. Δ9-THC é considerado o canabinóide psicoativo e muitos de seus efeitos psicoativos são atribuídos à sua interação com o recetor CB1, enquanto suas propriedades imunomoduladoras provavelmente se devem à sua interação com o recetor CB2. Em contraste, o CBD não tem efeitos psicoativos significativos e tem uma afinidade relativamente baixa tanto com CB1 quanto com CB2.

O potencial terapêutico dos canabinóides no tratamento do câncer tem sido objeto de intenso interesse. Estudos revelaram que tanto CB1 quanto CB2 são expressos em vários tipos de câncer, muitas vezes ausentes no tecido original antes da transformação neoplásica. O papel do Sistema Endocanabinóide na neoplasia foi corroborado quando se descobriu que CB1 tem uma função supressora de tumor em modelos de câncer de cólon de camundongos geneticamente modificados. Além disso, CB1 e CB2 foram encontrados superexpressos em diversos tipos de câncer, incluindo câncer de mama HER2+ e gliomas. Foi observado que a superexpressão de CB1 e CB2 está correlacionada com mau prognóstico no carcinoma colorretal em estágio IV.

Canabinóides, incluindo Δ9-THC e CBD, foram estudados em modelos in vitro e in vivo de vários tipos de câncer, como glioma, mama, pâncreas, próstata, carcinoma colorretal e linfoma. Estudos indicaram que esses compostos podem inibir a síntese de DNA, induzir apoptose, e inibir a neovascularização, migração, adesão, invasão e metástase de células cancerosas. Embora os canabinóides mostrem atividade antitumoral, seu uso clínico é limitado devido aos efeitos psicoativos associados, principalmente com o Δ9-THC.

O CBD, apesar de ter afinidade relativamente baixa tanto com CB1 quanto com CB2, pode atuar como um antagonista do CB1 em camundongos e tecidos cerebrais in vitro. Além disso, há evidências sugerindo que o CBD pode atuar como um agonista inverso do CB2 humano. O CBD também interage com outros recetores celulares, incluindo TRPVs, 5-HT1A, GPR55 e PPARγ. Estudos indicam que o CBD possui efeitos antiproliferativos e pró-apoptóticos robustos, além de inibir a migração, invasão e metástase de células cancerosas. O mecanismo antitumoral do CBD parece depender da sua regulação do estresse oxidativo, estresse do retículo endoplasmático e modulação do sistema imunológico. Esta revisão detalhará os efeitos antitumorais do CBD em diversos tipos de câncer e discutirá os mecanismos moleculares subjacentes a esses efeitos.